建立制药环境监测计划
美国药典（USP）第797章为配制无菌制剂（CSP）提供了一个全面的框架，以确保患者安全和产品质量。本文旨在深入了解USP 797，重点介绍其在无菌制造环境中的相关性和实施。通过结合真实世界的例子和文本参考，本文旨在将读者的理解提升到一个高水平，特别是在洁净室应用和无菌产品易受污染的情况下。
EM项目的重要性
确定采样位置
采样频率，
当取样时（即，在操作过程中或操作结束时），
采样持续时间，
采样大小（例如，表面积、空气体积），
具体的采样设备和技术，
警报和行动级别，以及对偏离警报或行动级别的情况作出适当反应。”
“应根据采样位置与操作的关系确定微生物监测水平。该水平应基于在整个无菌生产设施中保持足够的微生物控制的需要……环境监测数据将提供有关生产环境质量的信息。”
洁净室分类；新ISO 14644-1:2015
•用于分类的常规洁净室颗粒计数，
•基于风险的方法（每6至12个月一次），
•某些采样位置编号，
•在每个位置取样一定体积的空气。
是否应遵循ISO 14644-2指南？ 监测计划的制定
•进行风险评估，以了解、评估和记录不良污染事件的可能性。
•制定书面监控计划。
•审查和批准计划。
•通过执行监控来实施计划。
•分析、趋势（如适用）并报告绩效。
•记录并实施所需的措施或纠正措施。
•定期审查监控计划。
选择常规监测地点时需要考虑的因素有
•在哪些地点，微生物污染最有可能对产品质量产生不利影响？
•在实际生产过程中，哪些地点最有可能表现出最严重的微生物增殖？
•哪些场所是最难以进入或最难清洁、消毒或消毒的区域？
•该地区的哪些活动导致了污染的传播？
•在给定地点取样的行为是否会对环境造成足够的干扰，从而导致收集错误数据或污染产品？
ISO 14644-2:2015重新分类间隔
制造商应确保：
•对于≤ISO 5的区域，重新鉴定的最长时间间隔为6个月。如果该区域配备了连续监测设备，并且连续监测的结果保持在规定的范围内，则6个月的时间间隔可延长至12个月。
•对于>ISO 5区域，重新鉴定的最长时间间隔为12个月。
应该监控什么？
监测频率
•方法：沉降板、体积空气和表面取样（如拭子和接触板）。
•关键操作后，应对表面和人员进行监测。
•将监测结果包括在成品发布的批次文件中。
•生产操作之外还需要进行微生物监测，例如在系统验证、清洁和消毒之后。
•应为颗粒物和微生物监测结果设定适当的警报和行动限制。
