注射包装密封完整性测试（CCIT））方法选择

注射包装密封完整性测试（CCIT））方法选择

CDE于2020年6月发布的“化学注射包装系统密封研究技术准则（征求意见稿）”澄清了对是否应测试注射行业包装系统泄漏的疑问。提到了用于注射包装的密封测试的几种测试方法。需要说明的是，包装完整性泄漏测试技术（容器密封完整性测试技术（CCIT））将泄漏检测方法分为确定性和概率性方法，包括真空衰减法，压力衰减法，高压放电法和激光顶部空隙分析。方法是确定性方法，而传统的微生物入侵方法和色水方法是概率方法。

事实上，现有的USP 120 7. 2已经提到了几种密封完整性测试方法，现在FDA法规更倾向于使用经过验证的物理和定量测试方法。那么对于注塑制造商来说，哪种密封完整性测试方法应该更适合他们选择的包装材料？

要弄清楚哪种测试方法适用于针剂包装，我们必须首先讨论这些方法的优缺点和包装要求。密封完整性检测仪

概率测试方法

方法

内容要求

包装要求

微生物挑战测试

需要一种能够支持微生物生长的培养基或产品。
泄漏处必须有液体。

能够承受压力和沉浸挑战。

刚性包装或有一定约束的软包装

染料渗透测试

该制剂必须与液体示踪剂兼容。
产品不得堵塞泄漏路径。

刚性包装或具有一定约束的软包装。
可以承受液体浸泡。
与液体示踪剂检测模式兼容。

气泡生成测试

在泄漏处必须产生气体。
产品（尤其是液体或半固体）不得覆盖要进行泄漏测试的包装表面。

刚性包装或有一定约束的软包装

确定性测试方法

方法

原理

内容要求

示踪气体法

氦气丢失了

示踪气体必须添加到包装中

激光顶空方法

气体成分

气体量，路径长度和内容必须与仪器的检测能力兼容。

压力衰减法

压降

产品不得阻塞泄漏路径

真空衰减法

压力升高

产品不得阻塞泄漏路径

质量提取方法

质量流量

产品不得阻塞泄漏路径

高压放电法

当前

液体制剂必须比包装更具导电性

当前，概率方法存在问题：1.渗透能力较弱（微生物，染料）2.结果读取的可靠性（肉眼）3.仪器检测的灵敏度为不够。随着泄漏孔变小，这些问题变得更加明显。因此，有必要使用更高级的确定性方法进行测试。在（征求意见稿）中还提到：“泄漏检查方法最好是一种确定性方法，可以检测产品的最大允许泄漏极限。如果该方法的灵敏度不能达到产品的最大允许泄漏极限，或产品的最大允许泄漏限值不明确，建议至少使用两种方法（其中一种建议采用微生物激发法）进行气密性研究。”密封完整性检测仪

根据耀智科技信息有限公司对法规的理解，当前提交的注射液稠度评估至少需要一种确定性测试方法，该方法是在相关的微生物挑战方法下共同声明的，并且通过的可能性较高。对于小瓶，安瓿瓶和预填充针头的包装，如果注射剂是普通的化学注射剂产品，则适合使用真空衰减法和质量提取法。如果是大分子或悬浮液产品，则更适合高压放电方法。密封完整性检测仪

对于特定的包装类型和内容，哪种测试方法更有效，可以咨询国内专业的包装密封完整性测试仪器制造商-耀智科技信息有限公司。