根据ICH-Q9风险评估确定灌装线上颗粒物采样的最佳位置

2024-08-07 16:00:35 山东耀智信息科技有限公司阅读

在灌装机上，确定了无菌产品潜在污染的最高风险区域。通常，主题专家会走钢丝，看看风险潜力最高的地方。让我们走过灌装线，确定可能发生风险的位置，这些风险可能会对产品质量和安全的完整性产生严重影响。

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在上图中，黄色箭头表示玻璃安瓿的运动方向。在区域1中，灭菌的“开放式”玻璃安瓿从加热灭菌炉移动到圆形转盘上，然后机械地移动到灌装线槽中。在区域2中，打开的安瓿从预充针头下方穿过，这些预充针与安瓿对齐，将无菌产品填充到安瓿中。然后，安瓿前进到区域3。在该区域，安瓿将沿着流向3号位置，在那里被运送到冻干机进行冷冻干燥，或者安瓿将被运送到4号区域进行加盖，然后运送到5号区域，在那里加盖的安瓿在装运前被运送到受控的存储区域。

根据风险评估，确定灌装机中风险最大的区域是这5个区域。药瓶从灭菌炉中出来，直到封盖区域（4）都有风险，即使安瓿被封盖，GMP甚至认为5也有风险。下一个任务是确定空气采样器和颗粒物计数器的最佳位置。

应使用2023年11月发布的ISO/TR 14644-21来建立颗粒计数器的取样系统。取样管中≥3µm颗粒的损失是一个已知问题，本ISO技术报告有助于解决这些问题，并根据取样管长度和减少任何弯曲提出建议。这有助于提高数据的整体质量和数据完整性。在上图中，蓝点显示了为颗粒计数器样品探头选择的位置，这些探头是等速探头，面向灌装机上方HEPA过滤器的气流方向。红点表示空气采样头沿灌装机的位置。

选择合适的监控设备

在实施监测系统时，了解采样设备技术和细微差别至关重要。在药品灌装机的例子中，我们看到灌装机上部署了两种类型的颗粒检测技术。

在线粒子计数器

这些小型设备是为连续监测而开发的。当我们说在药品制造领域进行连续监测时，这些设备仅在灌装操作运行时使用，这将包括操作前后15-20分钟的运行以及无菌过程中的运行，无论持续多长时间。颗粒计数器的数据是关键的GMP数据，用于在这些操作过程中对灌装操作和周围环境的完整性做出关键决策。

选择远程颗粒计数器是因为其占地面积小，并且需要使样品等速探头（ISP）尽可能靠近临界点，以便获得有意义和准确的数据。这些颗粒计数器使用外部真空源，多个单元连接到真空泵，真空泵安装在洁净室外的设施区域。这些颗粒计数器连接到实时监测软件系统，该系统在操作过程中连续记录1分钟的样本，并使用报警系统，如本地视听信标、电子邮件和短信，在灌装机沿线的ISO 5环境趋于警报或行动事件时通知管理人员和操作员。通常，它们根据ISO 14644-1:2015监测0.5和5.0粒径。

浮游菌采样器

这些浮游菌采样器还连接到远程真空系统，在采样头和真空系统之间有一个接口，连接到由操作员远程或本地控制的电磁阀逻辑。灌装机的操作员可以将培养基TSA琼脂装入样品头内，将样品头的顶盖放置到位并启动样品。循环完成后，监控系统将自动结束采样，并通知操作员取出介质板并更换新的。建议使用低流速，以尽量减少无菌操作期间的操作员顺序。

结论

ICH-Q9质量风险管理指南，专为在药品无菌灌装机上实施可行和不可行的取样位置而量身定制。该过程始于通过组建一个多学科团队并确定范围来启动风险评估。它通过收集信息和识别潜在危害进行风险识别，然后进行风险分析，以确定这些风险的可能性和影响。评估阶段有助于决定哪些风险需要缓解。

然后选择并实施风险控制措施，重点是通过工程控制、程序变更和加强监控来最大限度地降低高优先级风险。审查这些措施的有效性，以确保它们充分降低或消除风险。风险评估结果和所采取行动的沟通和记录对于透明度和合规性至关重要。该过程以持续的审查和改进阶段结束，确保风险管理过程保持有效，并与洁净室环境、流程或法规的任何变化保持同步

总之，遵循ICH-Q9质量风险管理模型为识别、分析、控制和监测与药品无菌灌装机操作相关的风险提供了一个稳健的框架。这确保了生产安全有效的药品，同时遵守监管标准和最佳实践。持续改进和适应新信息或运营环境的变化对于保持风险管理过程的完整性至关重要

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