真空衰减法、激光法和高压放电法适用于小瓶泄漏的检测
小瓶泄漏的影响
这些药瓶通常装满无菌药品，包括粉针和水针剂。注射瓶的内部通常采用高真空或微负压密封。注射器一旦泄漏，空气中的氧气、水蒸气和微生物会侵入容器，使灌装产品氧化、水解、受潮，影响产品的稳定性。而且，如果灌装产品适合微生物生长，微生物会迅速繁殖，给患者的生命安全埋下隐患。水针瓶通常用氮气密封。一旦泄漏，空气中的氧气和微生物会侵入容器，使氮气被氧气取代，产品可能被氧化，从而影响产品的稳定性。而且，如果灌装产品适合微生物入侵后微生物的生长，微生物会迅速繁殖，为患者的生命安全埋下隐患。
青霉素瓶传统检漏方法及其弊端
传统的西林瓶检漏方法主要有色水法和微生物挑战法。这两种方法一般都是主观的、定性的和破坏性的。色水法适用于产品灌装小瓶的检测，可用于生产过程；微生物挑战法多用于空容器的检测，适用于验证过程。虽然这两种方法已被业界使用多年，但它们的缺点是显而易见的。彩水法的缺点是破坏性检测，灵敏度低，结果主观，费时费力，不可追溯；微生物挑战法的缺点是：破坏性检测，费时费力，不可追溯，漏泄通道呈锯齿形时漏检率高。目前，FDA倾向于用物理定量方法代替传统的两种方法。
西林瓶检漏方法的选择
真空衰减法、激光法和高压放电法适用于小瓶泄漏的检测。真空衰减法适用于冷冻干燥和水针瓶，激光法适用于有顶空的氮气或负压瓶，高压放电法适用于水针瓶。如果瓶内有蛋白质颗粒，应选择高压放电法；如果要检测水针瓶和冻干瓶，可采用真空衰减法；如果是冻干瓶或有一定头部空间的充氮水针瓶，可采用激光法。相比之下，真空衰减法不仅可以检测充液的水针筒，还可以检测具有大气气顶空间的水针筒和冻干粉筒，因此更适用。激光法只能检测上述三个样品中的冻干粉针剂瓶，而高压放电法只能检测三个样品中的前两个。
山东耀智科技有限公司根据多项国家标准和国际标准设计开发了西林瓶密封完整性检测仪密封试验机。本仪器主要用于小瓶的密封性试验和密封性试验。
西林瓶检漏方法的建立与验证
优化后的参数需要通过阴性样本和阳性样本进行验证。根据阴性样品的检测数据，初步建立合格和不合格的泄漏标准值。根据标准值，检测阴性样品时，所有结果均为合格；检测阳性样品时，所有结果均为不合格。
青霉素瓶泄漏标准的制定
以真空衰减法为例，泄漏标准应设置两个参数：绝对压力值和压差值。应设置绝对压力值，以确保检测到大中型泄漏；应设置压差值，以确保检测到小泄漏。压差与泄漏量之间的关系通常通过微流量计来实现。微流量计流量与泄漏量的换算可以通过公式或查表得到。
目前，泄漏范围在仪器的检测限和传统方法的检测限之间。同时，要保证泄漏水平，尽可能降低微生物入侵的风险。许多研究表明，当泄漏量大于5μm时，微生物会明显侵入包装容器，传统的色水法检测精度一般大于或等于5μm，真空衰减设备的准确度一般在1μm以上，因此，最终确定泄漏标准可设定在1～5μm之间，具体设定值需根据实际生产情况进行调整。